治疗“绿色癌症”，智能细菌来帮忙******
◎实习记者 骆香茹
炎症性肠病虽然致死率较低，但长期以来，也面临着诊断困难和难以根治的问题，被称为“绿色癌症”。
近日，华东理工大学生物工程学院院长叶邦策教授及该院副教授周英团队在《细胞—宿主与微生物》上发表了一项研究成果。该团队开发了一株智能工程菌——i-ROBOT，可实现在体无创实时监测和记录炎症性肠病的发生与发展，并以自调控的给药模式缓解病症。
各色技术上阵诊断“绿色癌症”
炎症性肠病是胃肠道最常见的慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。腹痛、腹泻、便血等是炎症性肠病主要的症状表现。
当前炎症性肠病的诊断方法在临床上主要有肠镜、电子微胶囊肠镜等。论文通讯作者叶邦策介绍，肠镜检查的好处是直观，可以观察到人体整个肠道的情况。“但肠镜检查是一项有创检查，在操作过程中难免损伤肠道黏膜，造成少量出血，引起被检者的不适感，患者依从性差。”叶邦策补充道，“也有无痛肠镜，但这种方式有一定风险，做这种检查前需要患者进行全身麻醉，对患有心脏病和肺部疾病的人来说，风险较大。”
电子微胶囊肠镜是近年来新兴的检查方式，叶邦策介绍，与传统肠镜相比，其对患者造成的痛苦更小、适应性更强，能检查传统肠镜无法到达的回肠、空肠等。但胶囊在消化道运动的过程中，无法人为控制其运动轨迹，其在消化道等位置会随机翻转，产生视觉盲区，有可能导致错过病变部位、延误病情等情况发生，且电子微胶囊肠镜的检查费用更高，给患者带来的经济压力更大。
智能工程菌是炎症性肠病的新兴诊断方式之一。叶邦策介绍，他们会提前3天将智能工程菌通过口服灌胃的方式送入小鼠体内，等肠炎造模给药结束后通过分析粪便中存在的智能工程菌的荧光信号和基因组DNA突变情况，确定肠道炎症发生、发展程度。
“智能工程菌在诊断灵敏性、便捷性以及成本上都具有无法比拟的优势，但目前仍仅能通过分析粪便样品来评估疾病的有无或严重程度，而难以实施在体原位诊断。”叶邦策表示，“此外，智能工程菌的生物安全性还需进一步加强。”
治疗方法从抗炎药物到智能活菌机器人
为了攻克炎症性肠病，专家们想了不少办法。过去，炎症性肠病的主要治疗方法是使用抗炎药物和免疫调节药物。叶邦策介绍，随着肠道微生物研究的深入，过去十年间，调节肠道微生态、使用智能活菌成为炎症性肠病的研究热点，创新研究不断涌现。
叶邦策团队开发的i-ROBOT是使用大肠杆菌Nissle1917作为底盘细胞进行改造的。叶邦策介绍，i-ROBOT能够感知低浓度的炎症标志物，具有诊断早期肠炎的潜力。同时，i-ROBOT还能记录疾病发生与发展的信息，帮助监测胃肠道健康状态。
当然，i-ROBOT的功能远不止于此。叶邦策表示，i-ROBOT还可以在病灶部位根据疾病的严重程度释放相应浓度的药物，在实现有效治疗的同时，又能避免因过度用药而产生的副作用。
“我们认为智能工程菌是智能活菌机器人的一种。”叶邦策补充道，“智能工程菌具备优异的感知和收集周围环境信息的能力，能够与周围环境进行互动，并能在特定时间和地点采取特定的行动。”
近年来，“粪便也能治病”的冷知识刷新了不少人的认知，通过粪菌移植治疗炎症性肠病也受到越来越多的关注。粪菌移植是将健康人的肠道菌群植入患者肠道，重建肠道微生态系统，以此治疗肠道疾病。粪菌移植成为炎症性肠病治疗的一种新选择。然而，叶邦策提醒道：“尽管有很多阳性的结果支持粪菌移植的可行性，但是目前一些安全性、伦理性问题尚未得到很好地解决，粪菌移植疗法还存在争议。”
发展交叉学科或可破解炎症性肠病诊疗难题
叶邦策介绍，当前，许多研究证明了智能工程菌具有在活体内诊断和治疗疾病的应用潜力，且智能工程菌逐步朝着智能化和临床应用性的方向发展。其中，功能稳定性、临床效力和安全性是决定智能工程菌能否成功应用于临床的关键。
叶邦策表示：“合成生物学为智能工程菌感应疾病标志物的种类及传感性能提供了很好的策略，然而仅仅依靠合成生物学难以解决所有问题。”
叶邦策认为，交叉学科的发展为此提供了新的契机，例如将合成生物学与材料和化学科学相结合，能够增强智能工程菌的定植性、靶向性和可控性，进而实现炎症部位的在体原位成像检测。
此外，智能工程菌的安全性也是限制其临床应用的重要因素，为了应对智能工程菌可能导致的抗性转移、代谢物毒性等问题，研究者们仍在优化技术方案，通过不使用抗性基因作为筛选标记、选择更安全的益生菌作为智能工程菌的底盘、进行细菌毒力因子的敲除、对逃逸细菌进行有效的控制和清除等策略，有针对性地解决相关难题。
谈到智能工程菌的应用前景时，叶邦策表示，从诊断的角度来说，如果智能工程菌能够通过临床试验，运用到炎症性肠病的临床治疗中，将打破传统肠道疾病的诊断模式，部分替代侵入性的肠镜检测，能让受检者在没有任何痛苦的情况下，诊断出其是否罹患炎症性肠病。
万亩高山草场冬景壮美 “中国慢城”文旅产业深度融合发展******
中新网宁德1月11日电 (马启晨)深冬季节，福建省宁德市柘荣县的鸳鸯草场上，万亩天然草场犹如金色海洋，微风吹拂，金黄“波浪”荡漾；周边山峰巍峨挺拔，低矮草山绵延起伏，壮阔美景尽收眼底。
鸳鸯草场连绵起伏，如翠绿丝绸。 袁镔 摄“冬日的景色也特别好，很壮观！”趁着周末假期，来自宁德市区的刘女士带着家人自驾到鸳鸯草场一睹草场冬日风姿，“之前都是夏天的时候来游玩，没想到冬季的风景也这么美。”
鸳鸯草场绿草绵延。 袁镔 摄走进鸳鸯草场，碧空澄净如洗，散落在草场各处的“网红”打卡地、星空露营区、精灵驿站等星罗棋布，构成了一幅五彩斑斓的美丽画卷。作为南方最大的万亩高山草场，鸳鸯草场被誉为“南方呼伦贝尔”，平均海拔1000多米，相继建成玻璃滑道、精灵驿站、儿童嬉趣区、文化景观长廊、观光轨道小火车、游客服务中心酒店等项目，吸引大批游客观光体验、打卡拍照。
2021年10月以来，柘荣县启动创建鸳鸯草场国家AAAA级景区工作，进一步改善环境面貌、提升功能设施、提高服务质量、完善制度措施。2022年12月29日，柘荣鸳鸯草场景区获批为国家4A级旅游景区，这也是柘荣首个国家4A级景区。
深冬季节的鸳鸯草场荡漾着金黄的“波浪”。 柘荣县东源乡 供图柘荣县文体和旅游局党组书记、局长林发余表示，未来鸳鸯草场景区将充分发挥国家4A级景区的示范带动作用，吸引更多客流，稳步推进柘荣文旅深度融合发展，满足游客从“景点旅游”到“全域旅游”的体验式转变，提升全域旅游发展活力，助推“中国慢城”建设。
坐落在北纬27度的柘荣县，是福建省首个“中国长寿之乡”，旅游资源丰富，风景名胜众多，先后荣膺“中国十佳生态养生旅游福地”“首批最美生态旅游目的地”“首批十佳健康养生旅游目的地”等称号。
柘荣县城郊乡靴岭尾村倾力打造“中国剪纸第一村”。 马筱璐 摄近年来，柘荣县以创建省级全域生态旅游示范县暨“中国慢城”建设为引领，做大做强“中国慢城、长寿柘荣”旅游品牌，并制定了系列实施方案及发展规划，加快文旅产业深度融合发展。目前，该县已培育出13个金牌旅游村，全域旅游“一城三区”(即“中国慢城”和茶药康养区、文化风情区、生态乐游区)雏形初显。
该县城郊乡靴岭尾村倾力打造“中国剪纸第一村”，建成剪纸展示馆、剪纸主题立面改造、剪纸主题乐园等；富溪镇建设商贸历史文化特色街区的“大众茶馆”、手工作坊；楮坪乡洪坑村打造“烽火·西竹岔”红色旅游基地，集纪念、教育、旅游、休闲、观光、娱乐为一体的现代红色旅游热地，并推出“烽火·西竹岔”红色文创品牌。
柘荣县乍洋乡溪口村百福广场。 柘荣县乍洋乡 供图一个个金牌旅游村犹如雨后春笋般涌现，柘荣乡村旅游及全域旅游焕发新活力。当地官方表示，2022年柘荣全年预计接待游客223万人次，同比增长15%，国内旅游收入16.5亿元，同比增长16.7%。
柘荣县还依托独特的“福文化”资源，深入挖掘“福”文化品牌内涵，实施柘里有福“福”文化赋能工程，将“福”文化与全域旅游、文旅产业融合，增添全域旅游新动能。
第四届中国·柘荣马仙信俗文化旅游节，歌舞《采茶舞曲》。 柘荣县融媒体中心 供图该县精心策划“福”文化精品线路，推出主题鲜明、丰富多元的“祈福”“寻福”文化旅游线路，开启愉悦的“福气之旅”，开展马仙信俗文化旅游节、游氏仙姑祈福文化节等活动，吸引众多游客参与，带动“福”文化传播；依托乡镇特色“福”乡俗文化，建设“福”文化主题公园等，为村民提供一个休闲景观、文化体验、康体娱乐为一体的公共空间。
林发余表示，将大力发展“福”文化，赋能文旅产业发展，进一步增强游客感知柘荣独特“福”文化魅力的同时，为做大做强做优文旅经济注入了新的活力。(完)
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